Nach der Scheidung ihrer Eltern wuchs Lil' Kim in einem Kinderheim auf. Durch die Bekanntschaft mit ihrem späteren Mentor und Liebhaber, Notorious B.I.G kam sie zur Musik. 1996 erschien ihr Debütalbum Hard Core. Ihren Durchbruch in Europa schaffte Lil' Kim 2001 mit dem Phil-Collins-Cover In the Air Tonight. Ihren größten Erfolg hatte sie zusammen mit Mya, Pink und Christina Aguilera mit der Coverversion von Lady Marmalade – ein Nr.-1-Hit in Deutschland, den USA und Großbritannien. Für diesen Song konnten sie einen Grammy, die höchste Auszeichnung im Musikgeschäft, mit nach Hause nehmen.

Im Juli 2005 wurde Lil' Kim wegen Meineids zu einer Haftstrafe von einem Jahr und einem Tag und einer Geldstrafe von 50.000 Dollar verurteilt. Sie hatte 2003 unter Eid ausgesagt, nicht bei einer Schießerei vor dem Studio des Radiosenders Hot 97 anwesend gewesen zu sein, um zwei beteiligte Freunde, unter anderem ihren Manager, zu schützen. Später wurde sie mit Hilfe von Videoaufnahmen überführt. Am 19. September 2005 trat sie die Haftstrafe an. Eine Woche vor ihrem 31. Geburtstag, am 4. Juli 2006, wurde sie vorzeitig wegen guter Führung aus der Haft entlassen.

Besondere Aufmerksamkeit erhielt sie in Deutschland durch ihren Song Kimnotyze (ein Cover von Notorious B.I.G's "Hypnotize"), den sie nach dessen Tod zusammen mit dem Rapper Trooper Da Don und dem Polen DJ Tomekk aufnahm und dabei teilweise in deutscher Sprache rappte.

* 1999: Eine wie keine (She´s all that)
* 2001: Zoolander (cameo)
* 2002: Juwanna Mann
* 2003: Those Who Walk in Darkness (Animiert)
* 2003: Gang of Roses
* 2004: Nora's Hair Salon
* 2004: Street Style
* 2005: Lil' Pimp (Stimme)
* 2005: There's a God on the Mic (Dokumentarfilm)
* 2008: Superhero Movie