Karen Grassle (ausgesprochen Grass-ley; * 25. Februar 1942 in Berkeley, Kalifornien) ist eine US-amerikanische Schauspielerin.

Grassle studierte Englisch und Theaterwissenschaften an der University of California in Berkeley. Nach ihrem Studium kehrte sie nach New York zurück und schloss sich zunächst einigen Theaterensembles an. Zusätzlich übernahm sie verschiedene Rollen in drei Seifenopern.

Ihre bis heute erfolgreichste Rolle war die Verkörperung von Caroline Ingalls in der Serie Unsere kleine Farm. In dieser Rolle, die sie von 1974–1982 verkörperte, erreichte sie auch in Deutschland einen größeren Bekanntheitsgrad.

Nach Ende der Serie folgten einige kleinere Filme mit mäßigem Erfolg. Im amerikanischen Fernsehen ist sie oft als Werbesprecherin für die Videos der Serie "Unsere kleine Farm" zu sehen.